El cáncer de próstata puede evolucionar hacia fenotipos más agresivos como el cáncer de próstata neuroendocrino (NEPC) o el doble negativo (DNPC), perdiendo la dependencia del receptor de andrógenos (AR). PROX1 se ha identificado como un factor clave en este proceso de transición celular, conocido como plasticidad de linaje, y se expresa de forma temprana en los tumores con bajo o nulo nivel de AR.
Los análisis realizados revelan que la sobreexpresión de PROX1 está inducida por hipometilación de su promotor, un mecanismo epigenético que permite su activación en células que inician el cambio de identidad tumoral. Esta observación sugiere que PROX1 no solo es un marcador de plasticidad, sino también un potencial impulsor molecular del proceso.
Aunque PROX1 en sí no es un blanco farmacológico directo, los investigadores han descubierto que interactúa con las histonas desacetilasas (HDAC). En modelos experimentales, la inhibición de HDAC redujo la expresión de PROX1 y la viabilidad celular en tumores DNPC y NEPC. Esto posiciona a los inhibidores de HDAC como una posible opción para frenar el avance de tumores resistentes a la terapia hormonal.
La detección temprana de niveles elevados de PROX1 podría facilitar el diagnóstico precoz de tumores en transición hacia fenotipos más agresivos. Su uso como biomarcador podría mejorar la estratificación de pacientes y la elección de tratamientos personalizados en fases tempranas del cambio tumoral.
| Elemento analizado | Resultado principal |
|---|---|
| Factor PROX1 | Identificado como impulsor temprano de la plasticidad de linaje |
| Metilación del promotor | Hipometilación asociada a sobreexpresión de PROX1 |
| Modelo celular | Elevada viabilidad en ausencia de AR; reducción tras inhibición HDAC |
| Implicación terapéutica | Posible diana indirecta mediante uso de inhibidores de HDAC |
Este descubrimiento permite avanzar en la comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen a la resistencia terapéutica en cáncer de próstata. Identificar factores como PROX1 abre una nueva línea de investigación orientada al diseño de tratamientos epigenéticos que impidan la transición hacia tumores más agresivos y refractarios.