Dos fármacos combinados alargan la vida y mejoran la salud en ratones

El reto de desacelerar el envejecimiento

Envejecer con salud es un objetivo central de la medicina moderna. Las vías celulares que regulan el crecimiento y la respuesta al estrés, como la señalización mTORC1 y Ras–MEK–ERK, influyen en la aparición de enfermedades asociadas a la edad.

Qué son los geroprotectores

Los geroprotectores son fármacos que retrasan o revierten procesos biológicos del envejecimiento. Rapamicina, un inmunosupresor aprobado tras trasplantes, inhibe mTORC1. Trametinib, usado en algunos cánceres, bloquea la ruta Ras–MEK–ERK.

Por qué combinarlos

Cada fármaco actúa en un punto distinto de la red de señalización celular. Al unirlos, se evita la compensación de una vía cuando solo se inhibe la otra, logrando un efecto sinérgico que potencia sus beneficios individuales.

Resultados clave en ratones

El experimento incluyó ratones de ambos sexos alimentados con dosis que inhiben sus dianas sin causar toxicidad.

Aumento de la esperanza de vida

• Rapamicina sola prolongó la vida media en ambos sexos.

• Trametinib por su parte aumentó la vida media hasta un 10 % en machos y un 7 % en hembras.

• La combinación aditiva duplicó la ganancia, logrando la mayor extensión de vida observada hasta la fecha en este modelo.

Mejora de la salud al envejecer

• Menos tumores hepáticos y esplénicos, especialmente en machos.

• Bloqueo del aumento de captación de glucosa en el cerebro, manteniendo el metabolismo nervioso.

• Reducción de la inflamación en cerebro, riñón, bazo y músculo.

• Disminución de citocinas proinflamatorias circulantes.

Mecanismos de acción

Entender cómo actúan estos fármacos es clave para su posible aplicación clínica.

Inhibición de mTORC1

Rapamicina frena el sensor de nutrientes y estrés celular, promoviendo la autofagia y reduciendo daño acumulado.

Bloqueo de Ras–MEK–ERK

Trametinib impide la señal de crecimiento excesivo y proliferación aberrante, modulando también respuestas inflamatorias.

Efecto conjunto

• Menor estrés oxidativo.

• Protección neuronal y tisular.

• Prevención de procesos oncogénicos asociados al envejecimiento.

Seguridad y dosis óptimas

Antes de medir vida y salud, el estudio ajustó las dosis de trametinib para no afectar peso ni función hepática en ratones jóvenes.

Rango terapéutico

• Dosis bajas a moderadas inhibieron la señal Ras–MEK–ERK sin efectos adversos.

• Solo la concentración más alta provocó pérdida de peso y cambios en bazo.

Implicaciones para humanos

Los resultados apoyan ensayos con dosis equilibradas y regímenes combinados, buscando el punto óptimo entre eficacia geroprotectora y tolerancia.

Perspectivas de futuro

La prueba de concepto en ratones abre múltiples líneas de investigación.

Ensayos clínicos

Evaluar seguridad y eficacia de rapamicina más trametinib en adultos mayores, quizá en fases piloto con biomarcadores de inflamación y función cognitiva.

Búsqueda de nuevos combinados

Explorar otros compuestos que actúen en rutas complementarias de la red de señalización del envejecimiento.

Medicina de precisión

Adaptar dosis y selecciones de fármaco según perfil genético y nivel de inflamación de cada persona.

Tabla resumen de hallazgos

Resumen

La combinación de rapamicina y trametinib en ratones demuestra un potente efecto geroprotector, alargando la vida y mejorando la salud en la vejez. Inhibir mTORC1 y Ras–MEK–ERK de forma simultánea reduce tumores, inflamación y protege funciones vitales. Estos resultados sientan las bases para ensayos en humanos y apuntan hacia una medicina del envejecimiento basada en terapias combinadas adaptadas a cada paciente, con el objetivo de vivir más años con calidad.

Referencias

The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan. Nature Aging (28 May 2025). https://www.nature.com/articles/s43587-025-00876-4